پنی سیلامین (Penicillamine) : در درمان بیماران دارای نشانههای بیماری ویلسون و پیشگیری از ایجاد آسیب بافتی مصرف میشود.
این دارو همچنین در درمان بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید شدید و فعال که به سایر درمان ها پاسخ نداده اند، بیمارانی که مبتلا به تشکیل سنگ های سیستئینی عودکننده و مسمومیت با فلزات سنگین (به ویژه مس و سرب) هستند، استفاده میگردد.
اطلاعات دیگر از پنی سیلامین
-
طبقه بندی فارماکولوژیک : داروی شلات کننده. -
طبقه بندی درمانی : آنتاگونیست فلزات سنگین، ضد روماتیسم. -
طبقه بندی مصرف در بارداری : گزارش نشده است. -
نام های تجاری : Artamin،Cupripen
موارد و مقدار مصرف پنی سیلامین
1. بیماری ویلسون
بزرگسالان: مقدار 250 میلیگرم خوراکی چهار بار در روز، 60_30 دقیقه قبل از غذا و حداقل دو ساعت بعد از غذای شب، مصرف میشود.
مقدار مصرف باید طوری تنظیم شود که دفع ادراری مس mg/day 1_5/0 باشد. مقدار مصرف بیش از دو گرم به ندرت ضروری است.
2. وجود سیستین در ادرار (Cystinuria)
بزرگسالان: مقدار mg/day 250 خوراکی در چهار مقدار منقسم مصرف میشود.
سپس، مقدار مصرف به تدریج افزایش مییابد. مقدار معمول مصرف g/day 2 (بین g/day 4_1) است.
مقدار مصرف باید طوری تنظیم شود که دفع ادراری سیستین کمتر از mg/day 100، در صورت وجود سنگ کلیه یا mg/day 200_100، در صورت عدم وجود سنگ کلیه، باشد.
3. آرتریت روماتوئید، سندرم فلتی(Felty’s syndrome)
بزرگسالان : ابتدا، مقدار mg/day 250_125 خوراکی مصرف میشود و در صورت لزوم هر 3 _ 1 ماه مقدار mg/day 250_125 به مقدار مصرف اضافه میشود. حداکثر مقدار مصرف g/day 5/1 است.
4. درمان کمکی در مسمومیت با فلزات سنگین
بزرگسالان : مقدار mg/day 1500_500 خوراکی به مدت 2_1 ماه مصرف میشود.
5. Primary biliary cirrhosis
بزرگسالان : با 250 میلیگرم خوراکی روزانه شروع شده و هر 2 هفته 250 میلیگرم به آن اضافه میشود. حداکثر مقدار مصرف 1 گرم روزانه در دوزهای منقسم میباشد.
عوارض جانبی پنی سیلامین (Penicillamine)
-
گوش، چشم، حلق، بینی : التهاب عمومی مخاط زبان، شقاق گوشه لب ها، نوریت بینایی، زخم های دهانی، وزوز گوش -
پوست : آلوپسی، خارش، بثورات اریتماتوز، بثورات شدید خارش دار و پوسته دار، ضایعات ماکولی بر روی تنه، واکنشهای پمفیگوئید، کهیر، درماتیت اکسفولیاتیو، افزایش شکنندگی پوست، اکیموز پورپورایی یا وزیکولی، چروکیدگی پوست -
دستگاه گوارش : بیاشتهایی، تهوع، استفراغ، سوء هاضمه، اسهال، اختلال در حس چشایی، پانکراتیت -
ادراری ـ تناسلی : پروتئینوری -
خون : ائوزینوفیلی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، کمخونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، ترومبوتیک ترومبوسیتوپنیک پورپورا، کمخونی یا کمخونی فقر آهن، سندرم همولیتیک شبه لوپوس، ساپرس شدن مغز استخوان -
کبدی : یرقان انسدادی، اختلال کار کبد -
متابولیک : تیروئیدیت -
عضلانی _ اسکلتی : آرترالژی، میاستنی گراویس -
تنفسی : سندروم گودپاسچر، پنومونایتیس، پنومونی -
سایر عوارض : لنفادنوپاتی، تب دارویی
مسمومیت با داروی پنی سیلامین
تظاهرات بالینی : هیچگونه گزارشی در مورد مصرف بیش از حد این دارو وجود ندارد.
درمان با داروی Penicillamine
درمان : در صورت هوشیار بودن بیمار یا سالم بودن بازتاب حلقی (gag reflex) با تحریک استفراغ معده را تخلیه میکنند.
در غیر این صورت، معده را با شستشو تخلیه کرده و سپس زغال فعال و سوربیتول تجویز میکنند.
بعد از آن، بیمار به طور حمایتی درمان میشود. حملات تشنجی با دیازپام (یا پیریدوکسین، در صورتی که استفاده قبلی از آن موفقیتآمیز بوده) درمان میشود.
همودیالیز موجب دفع پنیسیلامین خواهد شد.
تداخل دارویی پنی سیلامین (Penicillamine)
-
املاح آهن و ضد اسیدها جذب پنیسیلامین را کاهش میدهند. دوزها از یکدیگر جدا شوند. -
استفاده توام با ضد مالاریاها، داروهای سایتوتوکسیک، طلا، اکسی فن بوتازون و فنیل بوتازون ممکن است اثرات هماتولوژیک و کلیوی جدی ایجاد کند. از مصرف توام خودداری شود. -
استفاده توام با دیگوکسین ممکن است سطح سرمی دیگوکسین را افزایش دهد.
مکانیسم اثر پنی سیلامین
-
اثر ضد روماتوئید : مکانیسم اثر دارو در آرتریت روماتوئید مشخص نیست. پنیسیلامین فاکتور روماتوئیدی IgM در گردش را کاهش میدهد (اما تأثیری بر غلظت تام ایمونوگلوبینهای در گردش ندارد). همچنین، این دارو فعالیت T_Cell را کاهش میدهد، اما تأثیری بر فعالیت B_Cell ندارد. همچنین بعضی از ماکروگلوبولین ها (به عنوان مثال، فاکتورهای روماتوئید) را دپلیمریزه میکند. -
اثر شلات کننده : پنیسیلامین با مس، آهن، جیوه، سرب، و فلزات سنگین دیگر ترکیب های پایدار و محلول تشکیل میدهد که از طریق ادرار دفع میشوند. این دارو بخصوص در شلات کردن مس در بیماران مبتلا به ویلسون مؤثر است. همچنین، پنیسیلامین با سیستین ترکیبی تشکیل میدهد که حلالیت آن بیشتر از سیستین به تنهایی است و در نتیجه غلظت سیستین آزاد را کاهشداده و از تشکیل سنگ ادراری جلوگیری میکند.
موارد منع مصرف و احتیاط در Penicillamine
-
موارد منع مصرف: حساسیت مفرط شناخته شده به دارو، سابقه آگرانولوسیتوز یا کمخونی آپلاستیک وابسته به پنیسیلامین، بیکفایتی قابل ملاحظه کلیوی یا کبدی، دوران حاملگی، بیمارانی که املاح طلا، داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، ضد مالاریا، یا فنیل بوتازون مصرف میکنند چراکه خطر بروز اثرات وخیم هماتولوژیک افزایش مییابد. -
موارد احتیاط: حساسیت به پنیسیلین (واکنش متقاطع بهندرت بروز میکند)، بیمارانی که دوره دوم دارو را دریافت میکنند (ممکن است به دارو حساسشده و به احتمال زیاد دچار واکنشهای آلرژیک شوند)، پروتئینوری که ناشی از سندرم گودپاسچر (Good Pasture syndrome) نباشند.
ملاحظات اختصاصی پنی سیلامین
-
در صورت بروز موارد زیر باید مصرف دارو قطع شود: بروز علائم حساسیت مفرط یا تب دارویی، معمولاً همراه با سایر تظاهرات آلرژیک (در صورت بیماری ویلسون، ممکن است دارو مجدداً مورد مصرف قرار گیرد)، بروز بثورات پوستی شش ماه یا بیشتر بعد از شروع درمان، واکنش پمفیگوئید، هماچوری یا پروتئینوری همراه با هموپتزی یا انفیلتراسیون ریوی، هماچوری یا پروتئینوری مداوم بیش از g/day 2 در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، در صورتی که تعداد پلاکتها کمتر از mm3/100000 یا تعداد گلبول های سفید کمتر ازmm3/3500 باشد یااینکه در سه آزمون متوالی این عناصر خونی مشاهده شود (حتی اگر در حد طبیعی باشند). -
آزمون های عملکرد کبد و کلیه معمولاً هر شش ماه انجام میشود. بیمار باید از نظر پروتئینوری به طور معمول بررسی و برای جلوگیری از صدمات پوستی، به دقت مراقبت شود. -
در بیماران مبتلا به بیماری ویلسون یا سیستینوری ممکن است مصرف روزانه پیریدوکسین (ویتامین B6) ضروری باشد. -
مصرف پنیسیلامین یک ساعت قبل یا دو ساعت بعد از غذا یا داروهای دیگر موجب تسهیل جذب دارو خواهد شد. -
در درمان اولیه بیماری ویلسون، باید همراه با پنیسیلامین به مدت ششماه تا یک سال با هر وعده غذا مقدار 40_10 میلیگرم پتاش سولفوره مصرف شده و سپس قطع شود. -
درمان دارویی ممکن است منجر به مثبت شدن نتایج تست ANA، با یا بدون علائم بالینی سندروم شبه لوپوس اریتماتوز شود. -
همودیالیز میتواند پنی سیلامین را برداشت کند.
نکات قابل توصیه به بیمار
-
در ارتباط با بیماری ویلسون، آرتریت روماتوئید یا سیستینوری اطلاعات کافی به بیماران بدهید و پروسه بیماری و منطق درمان را کاملا توضیح دهید. اثرات بالینی دارو ممکن است تا سه ماه آشکار نشود. -
دارو را طبق دستور مصرف و به طور مرتب به پزشک مراجعه کنید. -
در صورت بروز تب، لرز، گلودرد، کبودی، خونریزی یا واکنش آلرژیک، فوراً به پزشک اطلاع دهید. -
دارو را با معده خالی، 60_30 دقیقه قبل از غذا یا دو ساعت بعد از غذا، ضد اسیدها، مکمل های معدنی، ویتامین ها یا داروهای دیگر مصرف کنید. مقدار زیادی آب، بخصوص در شب، بنوشید. -
در صورت مصرف پنیسیلامین برای درمان آرتریت روماتوئید، ممکن است در طول درمان بیماری تشدید شود. این حالت را معمولاً میتوان با مصرف همزمان داروهای ضد التهاب غیراستروئیدی کنترل کرد. -
در صورت مصرف پنی سیلامین برای درمان بیماری ویلسون، از رژیم غذایی حاوی مس کم (کمتر از mg/day 2 ) تبعیت کنید. به این منظور از مصرف غذاهای حاوی مس زیاد مانند شکلات، آجیل، بروکلی و جگر خودداری نمایید. همچنین جهت کاهش جذب مس ممکن است پتاش سولفوره با غذا مصرف شود. -
مصرف در سالمندان : در بیماران سالخورده ممکن است به مقادیر کمتر مصرف احتیاج باشد. عملکرد کلیوی و کبدی این بیماران باید بهدقت پیگیری شود. سمیت دارویی در بیماران مسن شایعتر میباشد. -
مصرف در کودکان : احتمال بروز فقر آهن ناشی از مصرف طولانیمدت دارو باید در نظر گرفته شود. بی ضرری و کارایی مصرف دارو در آرتریت روماتوئید juvenile اثبات نشده است. -
مصرف در شیردهی : وجود دارو در شیر نامشخص بوده و بیضرری مصرف دارو در دوران شیردهی ثابت نشده است. شیردهی در دوران مصرف این دارو توصیه نمیشود.
اثر بر آزمایش های تشخیصی
-
پنیسیلامین ممکن است سطح آنزیم های کبدی را افزایش و سطح هموگلوبین را کاهش دهد. -
ممکن است شمارش ائوزینوفیل را افزایش و هماتوکریت، گرانولوسیت، پلاکت و شمارش گلوبول سفید را کاهش دهد.